Chloordiazepoxide

Uit DHPedia
(Doorverwezen vanaf Chlordiazepoxide)
Ga naar: navigatie, zoeken
Drug Kijkwijzer.png Dit middel heeft een hoog verslavingspotentieel,
dus wees extra voorzichtig bij recreatief gebruik!
Chloordiazepoxide.gif

Per toeval ontdekte men op een goeie dag de allereerste benzodiazepine, die de basis legde voor een geheel nieuwe, en ondertussen enorm populaire, klasse binnen de geneesmiddelen. Het werd verkocht onder de merknaam Librium.

Algemene informatie

Effecten

Het wordt gebruikt als anxiolyticum en bij alcoholontwenning, het heeft tevens een anticonvulsieve, slaapinducerende en spierrelaxerende werking.

Dosering

Chloordiazepeoxide wordt oraal gebruikt, over de andere mogelijke toedieningswijze kon ik niks concreets vinden. I.V. en I.M. gaan denk ik niet vanwege de extreem lage oplosbaarheid in water, het roken ervan is misschien nog een mogelijkheid.

Orale dosering:

Dit zijn de dosissen volgens het Farmacotherapeutisch kompas:

  • Volwassenen: 5-10 mg drie- à viermaal per dag en in ernstige gevallen mag men zelfs gaan tot 20-25 mg drie- à viermaal per dag.
  • Ouderen: De helft van de gebruikelijke begindosering voor volwassenen als startpunt.
  • Bij lever- en/ nierfunctiestoornissen: De helft van de gebruikelijke begindosering voor volwassenen als startpunt.
  • Kinderen > 6 jaar: 5-10 mg per dag.

Contra-indicaties

  • Porfyrie in de anamnese
  • Chloordiazepoxide heeft in de therapeutische dosering ernstig invloed op de rijvaardigheid.
  • Bij incidenteel gebruik is chloordiazepoxide vanaf 72 uur na inname rijveilig.
  • Bij dagelijks gebruik wordt autorijden ontraden.
  • Bij verminderde nierfunctie is aanpassing van de dosering niet noodzakelijk.

Overdosis

De LD50, berekent volgens de Miller & Tainter methode:

  • muizen I.V.: 123±12mg/kg
  • muizen I.M.: 366±7mg/kg
  • ratten I.V.: 120±7 mg/kg
  • ratten I.M.: >160 mg/kg

Chloordiazepeoxide werkt sterk sederend op het CZS, in combinatie met andere stoffen die CZS onderdrukken is de kans op een fatale overdosis zeker aanwezig.

Manifestaties van een chloordiazepeoxide overdosering zijn: slaperigheid, verwardheid, coma en verminderde reflexen. Flumazenil is een specifieke benzodiazepine-receptor antagonist die geïndiceerd is voor de gedeeltelijke of volledige omkering van de sedatieve effecten van de benzodiazepine-agonisten, zoals in dit geval chloordiazepeoxide.

Werkingsduur

De halfwaardetijd van chloordiazepeoxide bedraagt 5-30 uur, de halfwaardetijd van zijn actieve metaboliet desmethyldiazepam bedraagt 42-120 uur.

Overige informatie

Chloordiazepeoxide is een witte tot bijna kristallijne stof, oplosbaar in water maar instabiel in oplossing. Het moet buiten invloed van het licht bewaard worden.

Geschiedenis

Chloordiazepeoxide werd ergens in de jaren 50 voor het eerst gesynthetiseerd en op de markt gebracht. Al vrij snel was men enorm enthousiast over deze nieuwe stof vanwege de grote therapeutische mogelijkheden, het werkte niet alleen op meerdere specifieke delen in dan zijn voorgangers, de barbituraten, het was ook nog eens een stuk veiliger. De hypnotische, anxiolytische en spierverslappende/anticonvulsieve werking ervan is al vanaf het begin bekend. Pas jaren later, toen al heel wat mensen verslaafd waren eraan, werd de extreem verslavende kant ervan pas zichtbaar.

De basis voor de klasse van de benzodiazepines was gelegd, niet lang daarna, in 1963 volgde diazepam dat een vereenvoudigde versie van chloordiazepeoxide was, de werking was voornamelijk naar de anxiolytische kant toe geduwd. De vier die daarna komen waren gespecialiseerd op het vlak van hypnotische eigenschappen. Nitrazepam in 1965, temazepam in 1969 en flurazepam in 1973.

Chemische informatie

  • CAS-nummer: 58-25-3
  • Formule: C16H14ClN3O
  • Moleculaire massa: 299.75486 g/mol
  • Smeltpunt: 236-236,5 °C
  • IUPAC-naam: 7-chloro-4-hydroxy-N-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-imine

Oplosbaarheden

  • 1g/meer dan 10l H2O
  • 20mg/ml in EtOH bij kamertemperatuur
  • 1g/6250ml CHCl3
  • 1g/130ml ether

Farmacologische informatie

Chloordiazepeoxide bindt zich in de hersenen aan de GABA (A) receptor op een specifieke bindingsplaats, daar gaat het ervoor zorgen dat dat het ionkanaal verder open gaat en er mee chloride ionen kunnen binnenstromen. Dit zorgt op zijn beurt weer voor het remmende effect op alle delen van de hersenen waar GABA (A) receptoren voorkomen.

Metabolisatie

Chloordiazepeoxide wordt na orale toediening vrijwel volledig geabsorbeerd en bereikt zijn Cmax in de plasmaspiegel na 2-4 uur. De plasma-eiwitbinding bedraagt dan ook 94-97%. Eenmaal aangekomen in de lever wordt het gemetaboliseerd tot het belangrijkste metaboliet desmethylchloordiazepeoxide. Dat vervolgens wordt omgezet naar demoxepam en desmethyldiazepam (= nordazepam). Alle metabolieten zijn farmacologisch actief. De metabolieten worden als glucoronide uitgescheiden via de urine.

Merknamen en synoniemen

  • Librium
  • methaminodiazepeoxide (Zo werd het in eerste instantie genoemd.)


ChloroformClonazepamCodeïneDiazepamDiethyl etherEthanol (Alcohol)FentanylFenobarbitalFlunitrazepamGabapentineGBLGHBHeroïneHydroxyzineLorazepamMethaqualoneMorfineOpiumPregabalinePromethazineScopolamineValeriaanZopiclone